兒童孤獨癥是一種廣泛而且嚴重的發(fā)育性障礙，其病因目前尚未完全明確。最初認為是由社會(huì )心理學(xué)、心理動(dòng)力學(xué)原因所致。經(jīng)過(guò)半個(gè)多世紀的科學(xué)研究，越來(lái)越多的資料證明，兒童孤獨癥是由多種生物學(xué)因素所致的一種神經(jīng)精神發(fā)育異常綜合征。研究主要集中在遺傳學(xué)、病毒與免疫學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、腦影像與腦電生理學(xué)、圍生期因素和社會(huì )心理學(xué)等方面。

　　第一節 遺傳學(xué)因素

　　一、孤獨癥與遺傳學(xué)因素Kanner(1938)最初所報道的11例孤獨癥患兒都是在出生后不久就顯示出孤獨癥的癥狀，因此他認為“孤獨癥患兒是生來(lái)就缺乏與人建立情感聯(lián)系的能力”，初步說(shuō)明遺傳因素在孤獨癥發(fā)病過(guò)程中所起的作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的人類(lèi)遺傳學(xué)和分子生物學(xué)研究表明，遺傳在孤獨癥發(fā)病過(guò)程中起著(zhù)非常重要的作用。

　　另有一些由遺傳因素引起的疾病，如結節性硬化、苯丙酮尿癥、脆性X染色體疾病等伴有孤獨癥的也不少見(jiàn)。如Simda(1984)研究41名輕度和重度精神發(fā)育遲滯(智力低下)的脆性染色體陽(yáng)性者，其中5名(12．2％)伴有孤獨樣癥狀，也提示該病可能與遺傳因素有關(guān)。根據現有的雙生子和家系等研究資料，有理由設想至少孤獨癥患者中有一亞型，遺傳因素在發(fā)病過(guò)程中起著(zhù)主要的作用。

　　(一)雙生子同病率研究

　　雙生子研究可以幫助研究者從環(huán)境因素中識別出遺傳因素。雙生子有兩類(lèi)，一類(lèi)是單卵雙生子(monozygotic twins，MZ)，由一個(gè)受精卵變異分裂，而后發(fā)育成兩個(gè)嬰兒，屬同性別，他們的遺傳因子相同。另一類(lèi)是雙卵雙生子(digygotic twins，DZ)，由兩個(gè)受精卵分別發(fā)育成兩個(gè)嬰兒，他們的遺傳因子與同一父母所生的兄弟姐妹一樣。MZ和Dz在遺傳上有差異，所以常以之為對象，研究遺傳與環(huán)境因素對病因或后天行為的不同影響。若雙生子中的一個(gè)患孤獨癥，另一個(gè)不患孤獨癥，可汁算同病率的差異，以說(shuō)明遺傳程度。Folstein和Rutter(1977)查得21對Mz的同病率為36％，而11對DZ的同病率為0。Ritvo等(1985)根據孤獨癥患兒家長(cháng)所提供的材料，報道22對MZ同病率為100％，18對Dz同病率為9％。stifenberg(1989)報道北歐國家Mz的同病率高達91％，而Dz同病率為0。Mz即由一個(gè)受精卵分裂而成，他們的遺傳基因均等，按理同病率應為100％，而實(shí)際上只是36％～91％，其中差異必然有其他因素的影響。

　　(二)家系研究

　　家系研究中有兩種確定親屬中孤獨癥患病率的方法：①家系調查法，②家族史法，其中大多數研究使用的是家族史法。Rutter等(1968)的研究發(fā)現孤獨癥的同胞患病率為2％～3％，高于一般人群50～100倍。August等(1981)發(fā)現孤獨癥患兒的同胞中患有其他認知障礙(包括孤獨癥、精神發(fā)育遲滯、語(yǔ)言發(fā)育障礙、學(xué)習障礙)的人數高達6％～24％。

　　因此，有些學(xué)者提出孤獨癥是以遺傳傾向性為基礎的認知障礙的一種表現，其輕者為學(xué)習障礙，而最嚴重者為孤獨癥。

　　需要注意的是，如果一個(gè)疾病是基因傳遞的則必定會(huì )有家族聚集，但反之，如某病是家族聚集的并不能充分說(shuō)明它一定是基因傳遞。家族不僅僅是基因遺傳單位，也是對人類(lèi)行為模式有巨大影響的環(huán)境和文化因素塑造單位。然而，對家族遺傳性的證明是認識基因因素在該病的發(fā)病中是否起重要作用的關(guān)鍵步驟。

　　(三)分離分析

　　家系研究的資料也可用來(lái)確定基因遺傳模式。如果在某樣本家系內疾病的傳遞模式符合基本的孟德?tīng)柗▌t，那么，在該種疾病的病因中基因可能起主要作用。但是這樣的模式也不能完全排除環(huán)境因素的影響。

　　目前孤獨癥的遺傳方式尚不清楚，Bailey等(1995)通過(guò)分離分析研究，估計孤獨癥的遺傳度為90％。綜觀(guān)多數文獻，不難發(fā)現孤獨癥的Mz(同病率36％~ 91％)和Dz(同病率0～9％)之間遺傳度的顯著(zhù)差異，說(shuō)明孤獨癥的家系遺傳模式有明顯的異源性和多樣性。雖然有證據顯示某些基因對孤獨癥的發(fā)生起了重要的影響作用，但這些分離分析的結果并未能對孤獨癥在家系中傳遞的情況定出一個(gè)確切的模式。不過(guò)，在明顯家族遺傳的孤獨癥家系里，研究結果顯示遺傳模式并不太復雜。在這些家系中存在幾個(gè)相互影響的基因，而不是單個(gè)基因在起作用，因此，多基因遺傳模式可能影響孤獨癥的癥狀表現。幾年前的一項有關(guān)孤獨癥的國際性分子遺傳合作研究項目(1998)，采用受累同胞對法和基因組掃描研究方法，尋找孤獨癥遺傳易感位點(diǎn)，結果表明，孤獨癥與染色體7q區有關(guān)聯(lián)。其他有望重復該研究結果的項目及尋找孤獨癥候選基因的研究正在進(jìn)行之中。

　　總之，孤獨癥可能是一種特殊的遺傳性疾病，證據有：①孤獨癥同胞的患病危險率為3％，這是一般人群的60～100倍之多；②雙生子研究，Mz患病一致率36％～9l％，Dz僅為O～9％；③若包括認知和(或)社交異常者，那么Mz的同病率為92％，而Dz為10％；④孤獨癥同胞的認知和社交異常的發(fā)生率較Down綜合征的同胞明顯為高；⑤孤獨癥同胞中精神殘疾的發(fā)生率并不升高，提示遺傳因素起著(zhù)特殊作用。但遺傳機制尚有待進(jìn)一步研究。