最近，來(lái)自美國Whitehead研究所的科學(xué)家們首次發(fā)現了斑馬魚(yú)體內兩個(gè)基因的缺失（fam57ba與doc2a）與特定的大腦或機體性狀，例如癲癇、過(guò)度活躍、大腦體積變大以及肥胖等之間的關(guān)系。

　　“對這一分子機制的理解改變了我們以往的認知”，Whitehead研究所的成員，同時(shí)也是MIT生物學(xué)教授Hazel Sive說(shuō)道：“這項研究成果讓我們不得不去思考不同的性狀背后是否存在相同的調控方式”。

　　上述兩類(lèi)基因存在于人類(lèi)16號染色體的16p11.2區域。世界上約有1/2000的人存在上述區域的缺失突變，這些突變往往伴隨著(zhù)大腦或機體紊亂的癥狀，例如自閉癥、發(fā)育遲緩、智力缺陷、癲癇以及肥胖等等。此前研究者們難以對這一區域中的某個(gè)特定位點(diǎn)與特定性狀之間的關(guān)系，這是由于該區域中存在至少25個(gè)基因，而且基因與性狀之間的關(guān)系也并非一一對應。

　　為了解決這一問(wèn)題，來(lái)自Sive實(shí)驗室的博士后Jasmine McCammon利用斑馬魚(yú)進(jìn)行試驗。與人類(lèi)基因組相似，斑馬魚(yú)的基因組也存在兩個(gè)拷貝，因此研究者們能夠通過(guò)敲除多個(gè)基因的功能得到類(lèi)似于人類(lèi)的癥狀。

　　McCammon首先對斑馬魚(yú)的基因組進(jìn)行初步篩選，摘到了16p11.2區域內的兩個(gè)與大腦發(fā)育相關(guān)的基因：fam57ba以及doc2a（前者編碼一類(lèi)ceramide合成酶，后者編碼一類(lèi)與分泌相關(guān)的調節因子）。通過(guò)分別敲除上述兩個(gè)基因的一個(gè)拷貝，發(fā)現產(chǎn)生的效應很小；然而，當同時(shí)敲除兩個(gè)基因的一個(gè)拷貝之后則表現出了明顯的癥狀。與對照相比，敲除基因的斑馬魚(yú)出現了過(guò)度活躍、癲癇、體型與大腦體積增大以及脂肪含量增高等性狀。當完全去除兩個(gè)基因的兩個(gè)拷貝之后，斑馬魚(yú)的性狀改變的更為明顯。相關(guān)結果發(fā)表在《Human Molecular Genetics》雜志上。

　　盡管上述結果離臨床實(shí)踐還很遙遠，McCammon則稱(chēng)有很多人類(lèi)患者也存在上述基因突變。這兩個(gè)基因的缺陷是如何引發(fā)大腦與機體出現異常癥狀的內在機制目前仍不清楚，因此，這一發(fā)現僅僅是針對上述遺傳性疾病的治療的開(kāi)始。