來(lái)自遺傳和環(huán)境方面的因素對孤獨癥大致負有相等的責任。

　　對一些研究人員來(lái)說(shuō)，現在的孤獨癥就像從前的癌癥。

　　“人們曾經(jīng)以為，孤獨癥是因為家長(cháng)對孩子太冷淡造成的。這個(gè)觀(guān)點(diǎn)已經(jīng)造成了很多傷害。”美國賓夕法尼亞大學(xué)教授斯科特·塞立克（ScottSelleck）認為那是個(gè)荒謬的觀(guān)點(diǎn)。

　　在過(guò)去幾十年里，人們對孤獨癥這種奇怪的病癥的認知越來(lái)越廣泛，也先后有一些病因被提出，然后又被認定為荒謬。在2012年2月份召開(kāi)的美國科學(xué)促進(jìn)會(huì )（AAAS）年會(huì )上，一些孤獨癥研究專(zhuān)家重點(diǎn)從環(huán)境因素的角度探討了科學(xué)界對孤獨癥的最新認識，“來(lái)自遺傳和環(huán)境方面的因素大致負有相等的責任，一半對一半。”塞立克在專(zhuān)題研討中提出這樣的說(shuō)法。

　　極為復雜的疾病

　　孤獨癥是一種發(fā)育障礙，癥狀的出現可以早至嬰兒18個(gè)月大的時(shí)候。盡管具體癥狀會(huì )有不同，但患者的共同特點(diǎn)是社會(huì )行為不足、語(yǔ)言異常和重復動(dòng)作（比如反復拍手）。有些患者在嬰兒時(shí)期看起來(lái)正常，但長(cháng)大一點(diǎn)就發(fā)現，他與家長(cháng)的互動(dòng)開(kāi)始消失，外人無(wú)法引導其注意力，語(yǔ)言學(xué)習也出現障礙，甚至始終不會(huì )說(shuō)話(huà)。

　　最初人們以為嬰幼兒出現這些問(wèn)題是家長(cháng)的培育方式造成的，后來(lái)才認識到這是一種極為復雜的神經(jīng)疾病。“我們已經(jīng)認識到有很多很多的基因在起作用，可能有數百個(gè)。”塞立克說(shuō)。

　　多年來(lái)不同的研究提出的易患基因的數量差別很大，從3個(gè)到100個(gè)不等。而且這些基因的分離規律并不簡(jiǎn)單地遵循孟德?tīng)柗▌t，已有的研究表明潛在的易患基因分布在整個(gè)基因組上，并且沒(méi)有單個(gè)的基因能夠引起全部的臨床表現。

　　孤獨癥引起越來(lái)越多人的注意，是因為過(guò)去20年里，在一些發(fā)達國家，孤獨癥患者的數量呈現出爆發(fā)式的上漲。比如美國的加利福尼亞州2007年就醫的孤獨癥患者比1987年增長(cháng)了12倍。美國國家精神健康研究所主任托馬斯·英塞爾（Thomas

　　Insel）2009年在麻省理工學(xué)院的一次公開(kāi)演講中也提到，他1980年代需要做大范圍的搜尋才能找到一名孤獨癥兒童，“我不知道任何的數據像這個(gè)一樣，在20年的時(shí)間里有如此急劇的增長(cháng)”。他說(shuō)現在就研究興趣和經(jīng)費來(lái)講，孤獨癥就像是20年前的癌癥。

　　一些研究人員試圖找到急劇增長(cháng)的數字背后的根源。美國哥倫比亞大學(xué)的社會(huì )學(xué)家彼得·貝爾曼（PeterBearman）及其同事在2010年發(fā)表的研究顯示，自1987年之后，加利福尼亞州對于孤獨癥的界定放寬了數次，這是導致確診數量增多的最主要原因。此外，數字的增長(cháng)也與公眾知曉程度和生育年齡有關(guān)。北美和歐洲的夫婦生育時(shí)間變晚，而研究顯示，年齡較大的父母更容易將孤獨癥的基因遺傳給孩子。

　　但是，以上這三個(gè)因素只能解釋掉一半的增長(cháng)病例，另外一半是什么原因造成的，成了謎團。公眾在很長(cháng)一段時(shí)間里曾經(jīng)懷疑，給嬰幼兒接種的預防麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹的三合一疫苗與此有關(guān)，但醫學(xué)調查的結果并不支持這一猜測。

　　大腦方面的差異

　　2012年2月發(fā)表在《美國精神病學(xué)報》上的一項研究發(fā)現，在具有高發(fā)病風(fēng)險的嬰兒中，日后患病者與正常人的大腦差異早在6個(gè)月時(shí)就表現出來(lái)了。在賓夕法尼亞兒童醫院的孤獨癥研究中心，莎拉·帕特森（SarahPaterson）博士及同事掃描了92個(gè)具有高發(fā)病風(fēng)險的嬰兒的大腦，這些嬰兒都有兄妹患有孤獨癥。這些嬰兒在6個(gè)月時(shí)掃描一次，然后可能在12個(gè)月或24個(gè)月時(shí)再進(jìn)行掃描。在24個(gè)月時(shí)，30%的嬰兒出現了孤獨癥癥狀。然而，早在癥狀出現之前，也就是6個(gè)月時(shí)，他們的大腦就表現得與其他嬰兒不同。

　　在這項研究之前，倫敦的一組研究者發(fā)現，在給具有高發(fā)病風(fēng)險的嬰兒看人臉照片時(shí)，他們的大腦響應與正常人不同；那些日后發(fā)病者的大腦響應也與未發(fā)病者的不同。

　　在另一項稍早發(fā)表的研究中，美國加州大學(xué)戴維斯分校的科學(xué)家掃描了180名2到4歲兒童的大腦，發(fā)現在男孩子中，患有退行性孤獨癥者的大腦比正常人要大，而在女孩子中沒(méi)有這種差異。更有研究發(fā)現出生體重偏低的兒童的發(fā)病風(fēng)險遠高于正常兒童。

　　帕特森稱(chēng)他們做出的是一個(gè)“極其激動(dòng)人心的發(fā)現”。“我們的發(fā)現，盡管仍需要重復，但它是通往確定一個(gè)孤獨癥風(fēng)險生物標記的第一步。這可能會(huì )讓專(zhuān)家通過(guò)行為觀(guān)察來(lái)做更為早期的診斷。”帕特森說(shuō)。

　　而在那項發(fā)現大腦體積差異的研究中，加州大學(xué)精神病與行為科學(xué)系教授大衛·阿穆恩（DavidAmaral）認為：“這項發(fā)現加入了正在增長(cháng)的證據行列，表明孤獨癥有多種生物學(xué)亞型，每種都有不同的神經(jīng)生物學(xué)基礎。”

　　未知的神經(jīng)毒性

　　除了從遺傳方面尋找線(xiàn)索，一些研究人員近些年來(lái)也將目光轉向了環(huán)境因素。美國加州大學(xué)教授艾薩克·皮薩（IsaacPessah）在美國科學(xué)促進(jìn)會(huì )2012年會(huì )上指出，目前環(huán)境中存在多達8萬(wàn)種來(lái)自工業(yè)生產(chǎn)或其他來(lái)源的非自然生成的化學(xué)物質(zhì)，它們中的絕大部分都沒(méi)有進(jìn)行過(guò)神經(jīng)毒性的測試。

　　此前，英塞爾也說(shuō)過(guò)，孤獨癥無(wú)法完全用遺傳解釋?zhuān)欢ù嬖诃h(huán)境因素。“有8萬(wàn)種潛在的有毒物質(zhì)。……我們現在連皮毛都沒(méi)有觸及。”

　　對于環(huán)境因素與孤獨癥之間可能存在的關(guān)系，皮薩及其同事在一份研究綜述中舉了幾個(gè)例子。

　　有機氯殺蟲(chóng)劑自1940年代起被廣泛用于農業(yè)和害蟲(chóng)控制，到了1970年代，美國禁用了有機氯殺蟲(chóng)劑。原因是它能夠持續存在于環(huán)境中，對鳥(niǎo)類(lèi)繁殖產(chǎn)生影響，在對嚙齒類(lèi)動(dòng)物的研究中也發(fā)現它能夠導致肝癌。“由于它們的化學(xué)穩定性，也由于有些國家仍在使用并擴散到全球，再加上它們有生物累積效應，所以有機氯仍然對全世界人們都是一個(gè)健康疑慮。”皮薩等人寫(xiě)道，“然而人們對它們的發(fā)育神經(jīng)毒性知之甚少，長(cháng)期低劑量暴露所產(chǎn)生的后果也未被充分評估。”

　　另一個(gè)例子，是近幾十年來(lái)興起的芳基吡唑類(lèi)殺蟲(chóng)劑，它們看似避免了有機氯殺蟲(chóng)劑在環(huán)境中留存的問(wèn)題，它們的原理是作用于昆蟲(chóng)中樞神經(jīng)系統中的γ-氨基丁酸受體。但新近的研究卻發(fā)現它們也能對哺乳類(lèi)動(dòng)物產(chǎn)生類(lèi)似的影響，從而干擾人的神經(jīng)系統。

　　美國加州健康服務(wù)部的埃里克·羅伯茨（EricRoberts）及同事幾年前做過(guò)一項調查，發(fā)現住在被有機氯殺蟲(chóng)劑污染的農田周?chē)?00米內的婦女，其子女患孤獨癥的風(fēng)險比不住在農田附近的高6.1倍。孤獨癥發(fā)病風(fēng)險隨有機氯殺蟲(chóng)劑的濃度上升而增大，隨居住距離增加而減小。皮薩及同事對此評論說(shuō)，盡管這項研究的樣本數量較小，但提示我們亟需研究直接作用于γ-氨基丁酸受體的化學(xué)物質(zhì)會(huì )造成什么樣的影響。

　　阻燃劑與汽車(chē)尾氣

　　參與此次研討的美國加州大學(xué)教授珍寧·拉塞爾（JanineLaSalle）指出，電器、寢具、地毯和家具中廣泛使用的防火材料中含有叫做多溴聯(lián)苯醚的有機污染物。“像多溴聯(lián)苯醚這樣的有機污染物能夠存留在富含脂質(zhì)的組織中，比如人腦，因而會(huì )與人腦發(fā)育有關(guān)。”她說(shuō)。在她的研究中，臨產(chǎn)的小鼠被暴露在多溴聯(lián)苯醚的環(huán)境中，研究人員觀(guān)察了這種化學(xué)物質(zhì)對小鼠后代的長(cháng)期影響。

　　研究結果顯示，臨產(chǎn)期暴露于多溴聯(lián)苯醚的小鼠，在與人類(lèi)平均暴露劑量相當的情況下，其雌性后代的社會(huì )性、學(xué)習能力和早期發(fā)育都會(huì )受到負面影響。而在人類(lèi)社會(huì )中的已知的最高劑量的影響下，小鼠的繁殖能力會(huì )受到負面影響。

　　“這些結果引起的憂(yōu)慮是，越來(lái)越普遍存在的多溴聯(lián)苯醚阻燃劑，以及它們可能對遺傳上的易患個(gè)體產(chǎn)生神經(jīng)發(fā)育上的影響。”拉塞爾表示，“這些結果同時(shí)強調，理解影響社會(huì )行為和認知行為的外成性途徑是重要的，因為這些途徑可以被作為改進(jìn)孤獨癥治療的研究對象。”

　　誘發(fā)孤獨癥的因素甚至可能存在于堵車(chē)時(shí)的汽車(chē)尾氣之中。南加州大學(xué)凱克醫學(xué)院教授帕特·列維（PatLevitt）在研討會(huì )上提到了他的同事、流行病學(xué)家希瑟·沃克（HeatherVolk）近幾年做的一項研究。后者研究了一些兒童的出生記錄，發(fā)現在洛杉磯、舊金山和薩克拉曼多，住在高速公路旁309米以?xún)鹊膵D女，其后代患孤獨癥的風(fēng)險是遠離高速路者的兩倍。

　　沃克在她的研究中并沒(méi)有直接測量汽車(chē)尾氣，而只是對孤獨癥患者的出生記錄進(jìn)行了分析。但早先已經(jīng)有相關(guān)研究顯示，出生后的最初幾個(gè)月如果暴露在空氣污染中，嬰兒可能出現認知發(fā)育延遲。而沃克等人的研究第一次將汽車(chē)尾氣和孤獨癥聯(lián)系在了一起。