目   錄

孤獨癥研究的巨大進(jìn)展

遺傳學(xué)

雙生子研究

拷貝數目變異——人類(lèi)DNA自發(fā)出現的錯誤

孤獨癥遺傳學(xué)目前最大的研究

國際合作

最新的令人激動(dòng)的研究結果

腦研究

Bauman/ Kemper 1985年的研究

Eric Courchesne 關(guān)于腦過(guò)度生長(cháng)的研究

Nancy Minshew 關(guān)于腦區連接低下的研究

單一腦區內連接下降

鏡像神經(jīng)­元系統

孤獨癥白質(zhì)體積增加

環(huán)境因素

孤獨癥患者真的增加了嗎？

PCBs(聚氯聯(lián)二苯)？

有機氯殺蟲(chóng)劑？

關(guān)于疫苗的辯論

其他最新理論：

Simon Baron 關(guān)于睪酮的發(fā)現和“極端

  男性腦”理論

母親和父親的年齡

與孤獨癥有關(guān)的疾病

脆性X綜合征

Cornelia de Lange 綜合征

早期診斷的問(wèn)題

Rebecca Landa 的研究：孤獨癥在一歲

  時(shí)就可以診斷

叫名字測驗

孤獨癥患者發(fā)育的倒退確實(shí)存在嗎？

Lorna Wing 的觀(guān)點(diǎn)

Geraldine Dawson的錄像

免疫的異常

自身抗體

Andrew Zimmerman 有關(guān)發(fā)熱的研究

教育研究：

ABA-洛瓦斯與TEACCH 以及Sun-Rise

語(yǔ)言異常

Asperger綜合征與孤獨癥

個(gè)案：50歲開(kāi)始講話(huà)的孤獨癥患者

對傳統認識的新挑戰（Going against the grain）

£­心靈理論（不能理解他人的精神狀態(tài)）

£­執行功能（缺乏對思維和行動(dòng)的高度

  有序的控制）

£­中央統合能力薄弱(偏好處理局部細節)

Peter Mitchell令人驚奇的目光對視研究

孤獨癥和智力問(wèn)題

Leo Kanner最初的錯誤

精神發(fā)育遲滯比例的下降

Laurent Mottron的研究建議采用Raven

  測驗而不是韋氏智測

需注意的幾點(diǎn)：

研究進(jìn)展的突破仍然沒(méi)有減少每日照料

  一個(gè)孤獨癥患者所遇到的困難

在世界的很多地方，為孤獨癥患者所提

  供的服務(wù)總體而言仍不充足

孤獨癥仍未搞清楚

父母們轉向于使用科學(xué)上尚未證實(shí)的生

  化方法

 

孤獨癥研究的巨大進(jìn)展

在開(kāi)始講這一話(huà)題時(shí)，我要說(shuō)對于孤獨癥的理解最近十年有了突飛猛進(jìn)的增加。值得感謝的是，在世界上的大多數地區人們現在認識到孤獨癥是一種神經(jīng)­發(fā)育障礙­，而絕不是由父母造成的。

Leo Kanner 于1943年發(fā)表文章第一次描述了今天我們都了解的孤獨癥。還是Leo Kanner，也講過(guò)父母對孩子的冷漠可能與孤獨癥有關(guān)，這一理論于1960年被Bruno Bettelheim繼承，并建立了他可怕的“冰箱媽媽”概念。我再次重申，現在通過(guò)腦和遺傳研究，我們都知道父母不可能而且也不會(huì )使孩子患孤獨癥。但令人難過(guò)的是，在世界的某些地區，例如法國、南部歐洲、部分拉­丁美洲，這種消極過(guò)時(shí)的心理性的理論依然存在。

但在這兒，美麗的北京，我很樂(lè )觀(guān)。過(guò)去幾年我們對于孤獨癥的認識已經(jīng)­有了非常令人興奮的進(jìn)展，尤其在遺傳和神經(jīng)­科學(xué)領(lǐng)域。我將向大家講解一些研究中最重要的結果和闡述為什么至少部分研究結果可能為孤獨癥臨床干預提供希望。當然我們還不能說(shuō)治愈孤獨癥：如果我們還不能了解孤獨癥確切的病因，就不可能治愈孤獨癥。一定記住，如果有人說(shuō)能夠用神奇的方法治愈孤獨癥，這個(gè)人只是個(gè)江­湖Æ­子。

 

遺傳學(xué)

我們知道孤獨癥是一種遺傳疾病主要歸功于雙生子研究：同卵雙生子中，如果一個(gè)孩子患孤獨癥，那么另一個(gè)孩子有90%的可能性也患孤獨癥。（但注意不是100%的概率，而同卵雙生子的基因完全相同，因此一定還有一些環(huán)境因素至少參與了部分孤獨癥的發(fā)病）。雙生子研究的先驅是Susan Folstein 和Michael Rutter，他們1977年里程碑似的的研究現在仍然被支持。（最近我與Susan和她的丈夫在巴爾的摩度過(guò)了幾天愉快的時(shí)光。）

一項非常重要的研究（其覆蓋的范圍較最近其他研究都廣）發(fā)表在2007年。知名的遺傳學(xué)家和其他科學(xué)家研究發(fā)現，有證據提示大多數孤獨癥患者是由于人類(lèi)DNA中隨機、自發(fā)的錯誤導致的，而不是遺傳導致的。

學(xué)術(shù)上稱(chēng)為“拷貝數目變異”，縮寫(xiě)為CNV,這種錯誤發(fā)生在人類(lèi)遺傳密碼或基因組上，包括DNA序列較大片段的缺失或增加。盡管這不是新發(fā)現的現象，但最近科學(xué)家才開(kāi)始將CNV作為疾病的潛在原­因。

“我們的研究結果顯示這些CNV的變化在孤獨癥中很常見(jiàn)”，紐約冷泉港實(shí)驗室的Jonathan Sebat博士、Michael Wigler博士說(shuō)。他們是近期在3月16日出版的《科學(xué)》雜志發(fā)表研究的主要研究者。

新研究發(fā)現包含數個(gè)基因的DNA片段缺失，會(huì )增加那些家族中沒(méi)有孤獨癥病史的孩子患孤獨癥的危險。

這項研究可能有更廣闊、更實(shí)用的價(jià)值。它使科學(xué)家可以?huà)呙枵麄€(gè)基因組尋找這些拷貝數目變異。這些拷貝數目變異可能反映出基因組不穩定的區域，并可能是沒(méi)有家族史的孤獨癥患者發(fā)病的危險因素。美國華盛頓大學(xué)孤獨癥中心主任Geraldine Dawson 博士認為這項研究進(jìn)展可以使臨床醫生在孩子嬰兒期診斷孤獨癥并盡可能早的開(kāi)始治療。她說(shuō)：“我們的目標是最終可以在孩子出生時(shí)就能識別孩子在嬰兒期是否有患孤獨癥的危險，以使我們可以盡可能早地開(kāi)始治療。”

這項發(fā)現對于已經(jīng)­有一個(gè)孤獨癥孩子的父母是很有用的，因為他們擔心孤獨癥是遺傳的，他們如果再要孩子也會(huì )患孤獨癥。

人類(lèi)有23對染色體，其中包括一對性染色體。人們染色體的結構有實(shí)質(zhì)上的不同，存在DNA片段的重復或缺失。科學(xué)家也尚未弄清其原­因。

這是目前最大的孤獨癥遺傳學(xué)研究，由19個(gè)國家的研究者組成的國際性研究隊伍發(fā)現，一個(gè)基因和以前未發(fā)現的另一個(gè)基因所在的染色體區域可能與孤獨癥的發(fā)病有關(guān)。

這項研究開(kāi)始于2002年，由50個(gè)研究機構的科學(xué)家共享數據、樣本和專(zhuān)業(yè)技術(shù)，他們在努力加速識別那些增加孩子患發(fā)育異常疾病危險的易感基因。順便說(shuō)一下，現在孤獨癥研究令人鼓舞的地方，就是世界上不同的研究中心合作的趨勢正在增加。

孤獨癥協(xié)­作組織的科學(xué)家使用最大的孤獨癥有關(guān)遺傳資源，來(lái)增加統計學(xué)效力。研究者發(fā)現，2號染色體上的neurexin 1基因（與神經(jīng)­遞質(zhì)谷氨酸有關(guān)）以及11號染色體上其他仍需確定的基因，可能是孤獨癥的易感基因。

Neurexin1基因被認為是孤獨癥高度可能的致病基因，它被稱(chēng)為“孤獨癥基因”，因為它使一個(gè)神經(jīng)­元與另一個(gè)神經(jīng)­元建立連接。我們知道Neurexin1 存在于神經(jīng)­遞質(zhì)谷氨酸釋放的部位（神經(jīng)­遞質(zhì)是腦內的化學(xué)物質(zhì)，它幫助神經(jīng)­元或神經(jīng)­細胞與其他神經(jīng)­元進(jìn)行信息的傳遞）。谷氨酸功能缺陷或缺失在以前孤獨癥和其他發(fā)育障礙­的研究中就有報道。這項新研究提示這個(gè)基因可能在孤獨癥中很重要，因為谷氨酸被認為參與學(xué)習過(guò)程。

華盛頓大學(xué)孤獨癥中心的Geraldine Dawson說(shuō)：“通過(guò)識別這個(gè)基因，使研究者可以開(kāi)展從基因到大腦到行為的研究，而我們以前沒(méi)用這樣的方法進(jìn)行研究。這是非常重要的一步，也表明孤獨癥需要這種合作來(lái)取得進(jìn)展，可能任何一個(gè)單獨的實(shí)驗室都不能有此發(fā)現。這只是合作的最初結果，這些發(fā)現僅僅是拼圖中的一塊。隨著(zhù)我們發(fā)現這些易感基因，我們將來(lái)能夠早期篩查出患孤獨癥的孩子，并且能進(jìn)行早期干預，這對一些孤獨癥孩子會(huì )有很好的效果。”

這項5年的研究是由孤獨癥基因組計劃所倡導的，它是一個(gè)國際性的協(xié)­作組織，包括19個(gè)國家的50個(gè)研究機構的科學(xué)家。它創(chuàng )建于2002年，由國立健康研究所資助，共享DNA樣本和研究技術(shù)。

Geschwind博士指出：“這項大規模的研究揭示孤獨癥是非常復雜的，我們的研究表明孤獨癥有多種遺傳背景，它并不是一個(gè)或幾個(gè)原­因造成的。”

有人會(huì )問(wèn)對于有孤獨癥孩子的父母來(lái)說(shuō)，研究有什么意義？Joachim Hallmayer博士回答說(shuō)：“對于有孤獨癥孩子的父母來(lái)說(shuō)，他們確實(shí)非常艱難。我們希望找到孤獨癥的易感基因，使我們能更好地了解這些基因是怎么與環(huán)境因素相互作用，來(lái)影響早期的腦發(fā)育。可能在今后數年，一些孤獨癥基因會(huì )被發(fā)現，盡管這一過(guò)程還很慢，但我們正在為這一目標而努力，并有可能發(fā)現治療的方法。”

讓我來(lái)談?wù)勛罱陌l(fā)現，它發(fā)表在2008年1月的美國。研究者發(fā)現了兩個(gè)與孤獨癥有關(guān)的遺傳缺失，一個(gè)直接導致了1%的孤獨癥患者患病；另一個(gè)可能與更多的患者患病有關(guān)，它能增加患者的易感性，使患者更易受到環(huán)境或其他遺傳因素的影響。這項發(fā)現提供了早期識別孤獨癥并提供有效治療的希望。孤獨癥譜系障礙­的發(fā)病率高達1/150（即150個(gè)孩子中就有1人患孤獨癥譜系障礙­），而在不同國家、種族及社會(huì )階層里，發(fā)病率均相同。

第一項研究是由麻塞諸塞州綜合醫院的Mark J. Daly博士領(lǐng)導的，這是一個(gè)名為孤獨癥協(xié)­會(huì )的多中心隊伍。這項研究發(fā)表在本月的新英格蘭醫學(xué)雜志。研究報道16號染色體特殊區域的缺失或重復使孤獨癥的患病風(fēng)險增加了100倍。這種遺傳缺陷在患孤獨癥的兒童中存在，而在他們的父母中卻不存在，說(shuō)明這是一個(gè)發(fā)生在受精后的自發(fā)突變。這個(gè)位點(diǎn)在16p11.2，位于16號染色體的短臂，被稱(chēng)為遺傳的“熱點(diǎn)”。

2252個(gè)至少有一個(gè)孤獨癥患者的家庭中，有24人存在這一缺失或重復；而18834名健康對照者中，只有2人存在此區域的缺失或重復。研究者正在識別此區域特異的基因。

第二種缺失最初于2006年在4個(gè)安曼派得的孩子中發(fā)現。三個(gè)獨立的研究者在本月的美國人類(lèi)遺傳學(xué)雜志上發(fā)表了他們的研究，他們在更大的樣本中發(fā)現了相同的缺失。

他們發(fā)現的這個(gè)基因被稱(chēng)作接觸蛋白相關(guān)蛋白£­2，簡(jiǎn)稱(chēng)CNTNAP2，它編碼一種蛋白質(zhì)使腦細胞彼此建立聯(lián)系。

研究者之一，加州大學(xué)洛杉磯分校David Geffen醫學(xué)院的Daniel Geschwind 博士說(shuō)：“這個(gè)基因不但使孩子易患孤獨癥，而且還影響與語(yǔ)言有關(guān)的腦結構的發(fā)育。它提供了一個(gè)基因、腦和行為之間的聯(lián)系。”

盡管突變可以由父母任何一方遺傳，但從母親獲得該突變遺傳的孩子出現孤獨癥的機率要高20%。

“我們發(fā)現一個(gè)因素可能存在于每一個(gè)孤獨癥孩子，但它本身并不足以致病”，約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院的遺傳學(xué)家Aravinda Chakravarti博士說(shuō)。

劍橋大學(xué)的Simon Baron£­Cohen教授說(shuō)：“CNTNP2是一個(gè)非常大的基因，它與不典型的腦發(fā)育異常包括強迫癥和癲癇存在遺傳關(guān)聯(lián)。這項研究發(fā)現的遺傳變異是在一般人群中的一個(gè)常見(jiàn)變異，而在孤獨癥患者中可能更常見(jiàn)，我們需要進(jìn)一步研究以確定這個(gè)SNP對孤獨癥的發(fā)病風(fēng)險有多大”。

在一項早期的研究中，加州大學(xué)洛杉磯分校的研究者對洛杉磯孤獨癥遺傳資源交換組織所采集的291個(gè)捐贈了血樣的孤獨癥家系的DNA進(jìn)行了研究。每個(gè)家系都有至少一個(gè)孤獨癥患者；從未說(shuō)過(guò)話(huà)的孩子被除外。研究發(fā)現孤獨癥與7號染色體的一個(gè)特定區域即7q35有關(guān)。

正在做博士后研究的Brett Abrahams博士通過(guò)將大腦比作房屋解釋了這一發(fā)現的重要性。“我們都知道家中的不同房間功能不同，例如如果一件物品只是出現在廚房，那么它可能與做飯有關(guān)；而一件物品僅出現在臥室，那么它可能與睡眠有關(guān)”。

“我們發(fā)現CNTNAP2在參與高級認知的腦區聚集，這就提示我們它的損害會(huì )對腦發(fā)育造成不利影響，包括說(shuō)話(huà)和語(yǔ)言”，他說(shuō)。

第三個(gè)意外的發(fā)現是，科學(xué)家發(fā)現在只有男性孤獨癥患兒的家庭，統計學(xué)證據是最強的。而在既有孤獨癥男孩也有孤獨癥女孩或只有孤獨癥女孩的家庭，此基因與孤獨癥的關(guān)聯(lián)要弱一些。

“孤獨癥男孩患病率是女孩的三倍”，加州大學(xué)洛杉磯分校的助理教授Maricela Alarcon博士說(shuō)，“這項發(fā)現可能部分解釋了其原­因”。

男孩患者與女性患者的比例是3:1，這一比例也出現在注意缺陷、學(xué)習障礙­和語(yǔ)言障礙­的疾病。

“如果能知道CNTNAP2是否也在非孤獨癥患者的語(yǔ)言發(fā)育中起作用將是令人感興趣的”，Alarcon博士說(shuō)，“我們下一步就是要識別更多的特征，例如癲癇或其他癥狀，這將幫助我們找到與孤獨癥有關(guān)的其他基因”。

Chakravarti博士說(shuō)：“CNTNAP2是孤獨癥的一個(gè)非常好的候選基因。它編碼的蛋白介導腦細胞之間的相互作用，并且對腦細胞的發(fā)育也非常重要。基因的變異會(huì )影響這些活動(dòng)導致嚴重后果。”

與此同時(shí)，使用語(yǔ)言標準——會(huì )說(shuō)第一個(gè)字的年齡，另一個(gè)研究組發(fā)現CNTNAP2另一區域與孤獨癥有關(guān)。

加州大學(xué)洛杉磯分校的Geschwind博士與同事發(fā)現，一個(gè)SNP rs2710102與語(yǔ)言延遲有顯著(zhù)關(guān)聯(lián)（P<0.028）。

另一項由耶魯大學(xué)的Matthew State博士主持的研究發(fā)現，CNTNAP2基因上幾個(gè)罕見(jiàn)的突變與孤獨癥有關(guān)。

·­譯基因組研究學(xué)院的Dietrich Stephan博士說(shuō)：“總之，三項研究都發(fā)現了‘明確的證據’表明CNTNAP2與孤獨癥的一個(gè)亞型有關(guān)”。

Stephan博士說(shuō)：“現在可以合理地說(shuō)，具有CNTNAP2基因突變的孤獨癥患者是‘1型孤獨癥’”。

1997年Cure Autism Now組織建立了一個(gè)基因庫，目的是推動(dòng)孤獨癥的遺傳學(xué)研究。加州大學(xué)洛杉磯分校與他們一起收集了400個(gè)孤獨癥家系，稱(chēng)為孤獨癥遺傳資源交換，它提供了這項孤獨癥基因組計劃中三分之一的臨床資料與樣本。

但是孤獨癥是一個(gè)極其復雜的、多因素基因，可能有十多個(gè)基因與孤獨癥有關(guān)。實(shí)際上既往研究表明，人類(lèi)的每個(gè)染色體都與孤獨癥連鎖，因此我們的研究仍需謹慎。

 

腦研究

正如我在開(kāi)始時(shí)所說(shuō)，我們現在都知道孤獨癥是一種神經(jīng)­疾病。第一個(gè)令人信服地展示孤獨癥是腦部異常的研究，是1985年Margaret Bauman 和Tomas Kemper對一個(gè)29歲死于溺水的孤獨癥患者的研究。此后，有許多研究報道了多個(gè)不同腦區的異常，但僅有少數研究結果得到重復。

但是最近有一些令人興奮的重要發(fā)現。加州大學(xué)圣地亞哥分校的Eric Courchesne 和同事發(fā)現，那些診斷為孤獨癥的孩子在嬰兒期頭的生長(cháng)比正常兒童快，后來(lái)頭部生長(cháng)逐漸減慢。幾年前我在澳大利亞見(jiàn)到了Courchesne博士，他似乎非常熱衷于將他的研究進(jìn)行推廣。他甚至對我說(shuō)，可能有一天診斷孤獨癥只需用皮尺量量那些有孤獨癥同胞的高危嬰兒的頭圍。但是，其他專(zhuān)家對此卻很懷疑。

匹茲堡大學(xué)的Nancy Minshew和同事進(jìn)行了重要的研究發(fā)現，孤獨癥患者的不同腦區之間的連接下降；也就是，大腦不同的區域不能有效地連接。最近在美國的北卡羅來(lái)納州研究發(fā)現，孤獨癥患者不僅是腦區之間，他們單個(gè)腦區的腦細胞之間的連接也缺乏。Wake Forest大學(xué)醫學(xué)院神經(jīng)­學(xué)的助理教授Tony Wilson博士說(shuō)：“希望這項研究能最終實(shí)現孤獨癥的早期診斷和藥物治療。”

使用腦磁波記錄（MEG）的腦成像技術(shù)來(lái)測量腦電活動(dòng)，研究者可以實(shí)施一種40Hz（每秒的守­環(huán)數）的聽(tīng)覺(jué)穩態(tài)反應測驗。該測驗可以記錄腦磁波的守­環(huán)數，反映腦細胞在40Hz頻率時(shí)的放電情況。

Wilson博士說(shuō)：“這項測驗可測量腦模擬所聽(tīng)見(jiàn)的聲音的能力。我們使用這種測驗是因為它能有效記錄患者環(huán)路功能的情況。”

一組為10名患孤獨癥的孩子和青少年，另外一組為10名健康者，聽(tīng)一組持續500毫秒的每隔25毫秒的喀喇音。MEG記錄腦對這項喀喇音的反應。在控制注意和空間過(guò)程的右側大腦，兩組間沒(méi)有顯著(zhù)差異；但是在控制語(yǔ)言和邏¼­的左側大腦，兩組間卻有很大的不一致。

在大腦左半球的聽(tīng)覺(jué)區，正常組在40Hz刺激開(kāi)始后200毫秒才有反應；而孤獨癥組在同樣為40Hz頻率的刺激下卻沒(méi)有反應。

這些結果對研究者是有意義的。Wilson博士說(shuō)：“這些證據表明孤獨癥兒童單個(gè)腦區的局部腦環(huán)路顯著(zhù)受損。例如，他們傾向于注視人臉的某個(gè)部位如鼻子或眼睛，而不是整個(gè)人臉。”

這些研究結果也支持以前那些發(fā)現兩個(gè)或兩個(gè)以上腦區功能連接（即長(cháng)距離連接）受損的研究。這項新研究支持作為整體的網(wǎng)絡(luò )受損的觀(guān)點(diǎn)，但是也發(fā)現長(cháng)距離連接的下降可能開(kāi)始于腦區內的局部連接受損。

Wilson博士用視覺(jué)為例，解釋了局部和長(cháng)距離連接的不同。“就視覺(jué)而言，某個(gè)腦區識別顏色、另一腦區感受運動(dòng)。在每個(gè)腦區內部，腦細胞間的局部連接使不同腦區完成不同的功能。當你看到一個(gè)紅色的球飛過(guò)房間，這些腦區就開(kāi)始彼此傳遞信息，將飛的動(dòng)作和紅色組合在一起，構成球的特征，這就是長(cháng)距離連接。”

也許最吸引大家注意的有關(guān)孤獨癥神經(jīng)­學(xué)的研究是鏡像神經(jīng)­元系統。加州大學(xué)洛杉磯分校有新的成像研究并在去年5月西雅圖召開(kāi)的孤獨癥研究國際年會(huì )發(fā)言，研究發(fā)現孤獨癥兒童模仿和移情能力的損害與腦鏡像神經(jīng)­元系統功能失常有關(guān)。加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家展示了孤獨癥孩子不能模仿其他人的表情與鏡像神經(jīng)­元系統活動(dòng)缺乏之間存在清晰的聯(lián)系。

當一個(gè)人為一個(gè)目標而行動(dòng)時(shí)，鏡像神經(jīng)­元激活。當一個(gè)人注視其他人做這個(gè)相同的動(dòng)作時(shí)，鏡像神經(jīng)­元也激活。神經(jīng)­科學(xué)家認為，這種“鏡像”是神經(jīng)­機制，通過(guò)它其他人的行為、意圖和情感可以被自動(dòng)地了解。

孤獨癥患者不能依靠此系統了解他人。孤獨癥的癥狀包括不同程度的社交、語(yǔ)言和非語(yǔ)言交流、模仿和同情能力的損害。越來(lái)越多的證據表明鏡像神經(jīng)­元系統的破壞可能是這些癥狀后面的機制。

“這些結果支持孤獨癥模仿和理解他人感情的能力受損可能是鏡像神經(jīng)­元系統功能失調所致”，加州大學(xué)洛杉磯分校的神經(jīng)­科學(xué)和人類(lèi)行為研究所和David Geffen醫學(xué)院精神與生物行為科學(xué)副教授Mirella Dapretto博士說(shuō)。

為了記錄鏡像神經(jīng)­元的活動(dòng)，研究者使用功能磁共振成像（fMRI）技術(shù)對12名高功能孤獨癥孩子，進(jìn)行了觀(guān)看和模仿不同表情的面孔（如憤Å­、害怕、高興或難過(guò)）的研究。在進(jìn)行fMRI成像前，孩子的模仿行為都用孤獨癥診斷訪(fǎng)談量表（ADI-R）進(jìn)行了評分。孩子的同情行為用人際反應標準兒童版（IRI）進(jìn)行評定。

研究者發(fā)現，與預料的一樣，“鏡像”區腦活動(dòng)的水平與兒童自發(fā)模擬和同情他人的程度有關(guān)。特別需要指出的是，ADI-R中模仿?lián)p害癥狀的嚴重程度與位于大腦右側額下回鏡像區的活動(dòng)呈顯著(zhù)的負相關(guān)。

此外，同情量表的總分與鏡像區和參與情感理解的另兩個(gè)腦區（島葉和杏仁核）的活動(dòng)呈顯著(zhù)正相關(guān)。

Cox說(shuō)：“簡(jiǎn)單地說(shuō)，孩子越能自發(fā)地模仿社會(huì )性行為或理解其他人的感情，其右側額下回的鏡像神經(jīng)­元系統的額部活動(dòng)就越多。相反，這兩個(gè)癥狀損害越嚴重，我們所看到的鏡像腦區的活動(dòng)就越少”。

“重要的是，這些發(fā)現提示鏡像神經(jīng)­元系統的異常對模仿行為產(chǎn)生了負影響。由此，導致了孤獨癥患兒一系列的社交性認知和行為受損的負面結果。”。

但是，去年倫敦舉行的小型研討會(huì )上Uta Firth教授指出，孤獨癥譜系障礙­的鏡像神經(jīng)­元系統的研究也有不一致的結果。Avikainen, Kulomaeki 和 Hari在1999年使用MEG研究運動(dòng)皮層的興奮性，孤獨癥患者和正常對照在觀(guān)察簡(jiǎn)單的手部運動(dòng)時(shí)，沒(méi)有發(fā)現運動(dòng)皮層興奮性的差異。而且，不同的研究顯示孤獨癥患者鏡像神經(jīng)­元缺乏的區域不同。

Byrd博士說(shuō)：“只有對于孤獨癥鏡像神經(jīng)­元系統的研究結果趨于一致時(shí)，才能說(shuō)明它對孤獨癥模仿能力受損的特異性”。

一項發(fā)表在2007年8月《腦》雜志的研究，第一次報告腦白質(zhì)體積增加與孤獨癥兒童功能損害存在關(guān)聯(lián)（白質(zhì)包括了腦區之間的連接）。

巴爾的摩的肯尼迪Krieger研究所的科學(xué)家發(fā)現，孤獨癥兒童腦運動(dòng)區白質(zhì)體積的增加可預測其運動(dòng)能力更差。

相反，正常發(fā)育的兒童，白質(zhì)體積的增加可預測其運動(dòng)能力的進(jìn)步，在注意缺陷多動(dòng)綜合征的兒童中也觀(guān)察到相似的現象。白質(zhì)體積增加與功能受損的關(guān)系只在孤獨癥患者中發(fā)現，可能是孤獨癥腦異常的整體表現，而不僅與運動(dòng)功能，也與社交能力、溝通能力受損有關(guān)。

許多孤獨癥兒童的運動(dòng)能力都較差。他們通常在基本運動(dòng)的控制和學(xué)習較復雜的運動(dòng)如騎小三輪車(chē)、擺動(dòng)腿、系鞋帶時(shí)較困難；尤其是Asperger的患兒——這點(diǎn)我一會(huì )再說(shuō)。這些高功能的孤獨癥孩子通常在數學(xué)方面很出色，而在運動(dòng)方面如壘球卻截然相反。由于運動(dòng)功能的評定是可以計量和重現的，所以運動(dòng)功能比社交和交流行為更好評定。運動(dòng)癥狀可以作為大腦系統功能異常的指標，與社交和交流方面的癥狀同樣重要。

研究者采用解剖磁共振成像（aMRI）對76名8-12歲的孤獨癥患者進(jìn)行了檢測。這76名患者中包括20名高功能孤獨癥兒童、36名正常發(fā)育的兒童、20名注意缺陷多動(dòng)障礙­（ADHD）的兒童。ADHD兒童也有運動(dòng)執行和控制方面的損害。

研究發(fā)現白質(zhì)體積的增加和孤獨癥兒童基本運動(dòng)技能的受損有較強的關(guān)聯(lián)，提示白質(zhì)體積增加可能是孤獨癥的一個(gè)生物學(xué)指標。研究顯示白質(zhì)體積的增加與運動(dòng)功能較差的關(guān)聯(lián)是孤獨癥所特有的，正常發(fā)育的兒童和ADHD患兒是沒(méi)有這種關(guān)聯(lián)的。

孤獨癥患者的運動(dòng)損害，為發(fā)育障礙­的神經(jīng)­學(xué)基礎研究提供了有價(jià)值的發(fā)現。這對于孤獨癥和其他那些神經(jīng)­基礎還未弄清楚的疾病是非常重要的。記住孤獨癥最一致的神經(jīng)­影像學(xué)發(fā)現是頭部體積的增加，可能主要是白質(zhì)體積的增加（白質(zhì)包括腦區之間的連接）。由于目前缺少白質(zhì)體積增加與孤獨癥功能關(guān)聯(lián)的證據，這項研究探討了運動(dòng)技能與白質(zhì)體積的關(guān)系。

科學(xué)家希望在以后運用成像技術(shù)如彌散張量成像（DTI），探討腦結構和運動(dòng)能力的關(guān)系。DTI可以提供白質(zhì)連接的其他信息。今后的研究也將從發(fā)育的角度，將這項研究擴展到年齡更小的孩子，來(lái)對孤獨癥兒童探討運動(dòng)能力的獲得和學(xué)習方面損害的原­因。

此外，包括運動(dòng)能力學(xué)習的大腦系統，對于社交和包括語(yǔ)言的溝通學(xué)習方面也是重要的。今后的研究也將探討孤獨癥這些學(xué)習能力是如何受損的，為孤獨癥腦研究提供重要線(xiàn)索，并且為最終改善和治療孤獨癥提供有價(jià)值的研究發(fā)現。

 

環(huán)境因素

我經(jīng)­常被問(wèn)到這樣的問(wèn)題：孤獨癥病例是否真的在增加？這種增長(cháng)是因為未知的環(huán)境因素造成的；還是由于孤獨癥作為一個(gè)譜系，其診斷標準更加寬泛造成的，抑或是診斷工具的改進(jìn)造成的？我的答案是，我認為這種增長(cháng)很大程度上是由于人們對于孤獨癥特征的深入了解，同時(shí)，我也感覺(jué)到孤獨癥病例也的確在增加，盡管我并不贊同其他人所堅持的這種增加具有流行病學(xué)意義。我很愿意提到這一件事：不久前有三個(gè)工人到我家去修理不同的東西，他們一個(gè)是電工、一個(gè)是管工，一個(gè)是電視機修理師。當我提到我有一個(gè)兒子患有孤獨癥時(shí)，他們都告訴我他們也都有孤獨癥的孩子。

是什么造成了孤獨癥患者增加呢？目前研究者們集中于研究環(huán)境因素。

美國加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家最近研究顯示，30年前就被禁用的一種化學(xué)物質(zhì)的殘留物可以造成新生動(dòng)物腦的異常，這種異常類(lèi)似于孤獨癥兒童表現出的缺陷。這一研究顯示PCBs（聚氯聯(lián)二苯）可以造成腦聽(tīng)覺(jué)皮層受損，與孤獨癥兒童腦的缺陷部位一致。

舊金山大學(xué)的研究顯示，老鼠在孕期和哺乳期暴露于低水平PCBs，可以造成聽(tīng)覺(jué)皮層破壞，功能失常。聽(tīng)覺(jué)皮層控制腦對聲音的處理和加工過(guò)程，是言語(yǔ)發(fā)育的基礎。

 

加利福尼亞大學(xué)（舊金山）的神經(jīng)­科學(xué)家Michael M. Merzenich醫生，說(shuō)：“這是一個(gè)紅色警報，必須盡快對這種化學(xué)物質(zhì)對人群的影響進(jìn)行研究。”最新研究顯示當動(dòng)物暴露于相當于高危人群對PCBs的暴露量時(shí)，腦的發(fā)育就會(huì )出現偏差。

去年，兩個(gè)國際知名的環(huán)境科學(xué)家在醫學(xué)期刊上報道工業(yè)化學(xué)物品可能導致學(xué)習困難的靜默流行。哈佛大學(xué)的公共衛生學(xué)院Philippe Grandjean博士和Mount Sinai 醫學(xué)院的Philip J. Landrigan博士檢測出202種化學(xué)物質(zhì)（包括PCBs和汞）對孤獨癥、注意缺陷多動(dòng)障礙­以及其他神經(jīng)­障礙­的發(fā)病有影響，他們也在呼吁更多的人群的研究。

PCBs是什么？它是一種在世界范圍內曾經(jīng)­被廣泛應用的化學(xué)物質(zhì)，它們的應用在70年代達到頂峰，絕大多數用作大型電器的絕緣液體。盡管1977年在美國開(kāi)始禁用，它們依然位列全球最普遍污染物之中，因為他們已經(jīng)­開(kāi)始在全球范圍內蔓延并且進(jìn)入食物鏈，因此很難與該物質(zhì)絕緣。

經(jīng)­常食用被污染水域的魚(yú)類(lèi)的地區，包括Hudson River，五大湖、舊金山灣的人群里，污染物在人們體內聚集度最高。

許多科學(xué)家認為有確切的證據顯示PCBs對兒童大腦的損害超過(guò)了其他五種工業(yè)化學(xué)物質(zhì)。一項1990年的研究報道顯示，在北美五大湖區域的兒童在母孕期暴露于高PCBs水平，會(huì )損害認知發(fā)育，導致運動(dòng)機能和短期記憶受損。

最新研究顯示，PCBs與影響孤獨癥某一方面的腦區相關(guān)聯(lián)。作者之一，加利福尼亞大學(xué)Davis M.I.N.D I研究所的孤獨癥研究者，兒童環(huán)境衛生與疾病預防中心主任，Isaac N. Pessah教授說(shuō)：“沒(méi)有理由否認PCBs在人體內不導致同樣的聽(tīng)覺(jué)皮層錯誤連接的結果，盡管并不是在所有兒童中都如此。由于這一機制的作用，使得某些群體的孩子具有易感性。”

科學(xué)家們比較了在母孕期和哺乳期暴露于單一類(lèi)型PCB的小鼠的聽(tīng)覺(jué)皮層和神經(jīng)­信號。PCBs造成的最嚴重的損害是，大腦對抑制或者觸發(fā)聲音反應的信號傳遞異常。大腦對聲音反應的學(xué)習和改變能力也被削弱。

科學(xué)家認為孤獨癥兒童存在上述信號失調。他們對聲音和其他知覺(jué)的反應不同于常人，其溝通和言語(yǔ)技能也明顯受損。

Merzenich博士說(shuō)到：“動(dòng)物能聽(tīng)到，但是他們的大腦表述聽(tīng)到的內容是十分混亂的”。研究者們呼吁更多的人群研究以探討高度暴露的母親母乳喂養的孩子是否也有相似的效應，特別是那些擁有發(fā)育障礙­家族史的孩子。

他們不能確定損害發(fā)生在產(chǎn)前還是在哺乳期。但研究者普遍認為母乳喂養利大于弊。

在各種發(fā)育障礙­的孩子中，包括言語(yǔ)缺陷和孤獨癥的孩子，都存在聽(tīng)力皮層對聲音的反應異常。一些科學(xué)家認為，這是最基本的狀況。

盡管科學(xué)家們強調他們的發(fā)現并不能說(shuō)明毒素導致發(fā)育障礙­，但考慮到它對幼鼠的嚴重影響以及PCB以及相關(guān)化學(xué)物質(zhì)在環(huán)境中存在的普遍性，還是應該引起嚴重關(guān)切。

發(fā)育障礙­具有很強的遺傳成分，許多科學(xué)家，包括PCB研究的作者，認為在一些情況下，這種疾病可能是內在的遺傳性的基因突變與環(huán)境因素相互作用的結果。

Merzenich博士是研究學(xué)習與記憶的神經(jīng)­基礎和發(fā)育障礙­的神經(jīng)­起源的先驅者，說(shuō)到“我們了解到一些環(huán)境因素作用于胎兒和嬰兒大腦早期發(fā)育史，人們已經(jīng)­開(kāi)始致力于研究各種可能因素。我相信環(huán)境毒素，包括我們檢測到的化學(xué)物質(zhì)，是非常好的候選因素。”

去年7月30日出版的，加州的衛生官員主持的研究發(fā)現，居住在加州使用有機氯殺蟲(chóng)劑的農場(chǎng)附近的女性，更可能生育孤獨癥孩子。

29位附近地段生活的婦女中后代孤獨癥患病率極其高，表明在懷孕期間暴露于殺蟲(chóng)劑可能是個(gè)因素。但是官方科學(xué)家警示說(shuō)他們的發(fā)現是十分初步的，因為他們選取的婦女和孩子的數量都太少，而且也缺乏其他研究證據支持。

加利福尼亞公共健康部門(mén)的主任，Mark Horton博士，說(shuō)到“我們想強調這是一個(gè)探索性的研究”“我們已經(jīng)­發(fā)現十分初步的數據，可能有一些相關(guān)聯(lián)系。我們并不認為孕期暴露于殺蟲(chóng)劑和孤獨癥存在因果關(guān)系”。

這兩種被提到的殺蟲(chóng)劑都是在50年代被發(fā)展并應用于殺滅螨蟲(chóng)，這種螨蟲(chóng)最初出現在棉花上和一些蔬菜和谷物上。近年來(lái)它們的產(chǎn)量已經(jīng)­大幅減少。

評估三年內的出生記錄和殺蟲(chóng)劑數量，公共健康機構的科學(xué)家們研究了500米或者547英寸范圍內，孕期前三個(gè)月經(jīng)­歷過(guò)噴灑有機氯殺蟲(chóng)劑的中央谷的女性們。研究顯示，其中8個(gè)（28%）擁有孤獨癥的孩子。這一比例是不在附近居住的母親的6倍。

Susan Kegley，北美殺蟲(chóng)劑法案的高級科學(xué)家，以舊金山為基礎的促進(jìn)小組，認為這一報道證實(shí)了在一些國家已經(jīng)­禁止使用的硫丹和氯苯三氯乙醇對人體有害。

Kegley說(shuō)到：“這是第一篇研究殺蟲(chóng)劑增加某種疾病患病率的研究，特別是孤獨癥。這一發(fā)現十分有力。較之對照組，暴露組具有6倍的風(fēng)險。這樣的研究永遠不會(huì )嫌多。”

她補充到，盡管僅有少數兒童樣本涉及其中，“但它足以喚起人們的注意。”

科學(xué)家們收集了在薩克拉­門(mén)托與San Joaquin河谷等19個(gè)縣出生的近300,000兒童的數據。在這些兒童中，有436人患有孤獨癥。科學(xué)家們比較了孕期居住地和詳細的數百種殺蟲(chóng)劑使用區域的數據。

大部分剎蟲(chóng)劑使用區域，并沒(méi)有發(fā)現異常的孤獨癥病例數目，除外一種名為有機氯的化合物。絕大部分，包括DDT，數十年前就已經(jīng)­被禁止使用，因為它們會(huì )在環(huán)境中累積。僅有氯苯三氯乙醇和硫丹仍在繼續使用。母親生活區域距離這些區域越近，孩子孤獨癥患病率越高，同時(shí)患病率隨著(zhù)距離增加而減少。

并沒(méi)有其他的人體和動(dòng)物實(shí)驗證明這兩種化學(xué)物質(zhì)能夠導致孤獨癥。但是這兩種物質(zhì)在動(dòng)物實(shí)驗中都會(huì )影響神經(jīng)­系統和大腦，同時(shí)造成再生效應，改變激素水平。另外，氯苯三氯乙醇可能是一種人體致癌物。

科學(xué)家們總結到“妊娠期暴露于有機氯殺蟲(chóng)劑和孤獨譜系障礙­之間的可能聯(lián)系還有待于進(jìn)一步研究。”

目前，這兩種殺蟲(chóng)劑的應用較發(fā)現其和孤獨癥可能存在聯(lián)系的年代大大減少了。因此，母親孕期暴露的可能性大大減少了。

氯苯三氯乙醇廣泛的應用于棉花、桔子、豆子和核桃的種植之中。硫丹主要用于番茄、萵苣、苜蓿和棉花的種植之中。

意大利科學(xué)家報道，在2005年，殺蟲(chóng)劑作為有機磷酸鹽可以引起神經(jīng)­系統改變，從而導致孤獨癥。

 

關(guān)于疫苗的辯論

我必須談到關(guān)于疫苗和孤獨癥關(guān)系的爭論。這開(kāi)始于1998年，The Lancet發(fā)表了一篇文章，作者是英國胃腸病學(xué)家，Andrew Wakefield博士，他提出了孤獨癥、MMR三聯(lián)疫苗（麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹）以及一種特殊的腸道疾病相互關(guān)聯(lián)，并命名為“孤獨癥小腸結腸炎”。盡管全球眾多后續研究都拒絕接受這種關(guān)聯(lián)，許多Wakefield博士的同仁也開(kāi)始反對最初的發(fā)現，1998年的文章引起了世界范圍內父母拒絕為孩子注射疫苗，或者放棄三聯(lián)疫苗改為單個(gè)分別注射，引起了令人恐慌的MMR注射免疫下降，并且達到了推薦免疫率之下。人們擔心這可能造成風(fēng)疹大面積暴發(fā)。

我自己并沒(méi)有發(fā)現科學(xué)證據證明MMR疫苗和孤獨癥之間的任何聯(lián)系。但是反疫苗運動(dòng)發(fā)起者聲稱(chēng)另外的物質(zhì)，硫柳汞，一種富含水銀防腐劑，并沒(méi)有應用到MMR疫苗工作中，可能會(huì )導致孤獨癥流行。再次強調，這些證據（疫苗注射與孤獨癥并無(wú)關(guān)連）是足以令人信服的。硫柳汞已經(jīng)­不再應用于絕大多數疫苗，同時(shí)孤獨癥的患病率依然持續增加。也顯示了兩者并沒(méi)有相關(guān)性。

許多科學(xué)家已經(jīng)­開(kāi)始將用于疫苗研究的資金撤出。Daniel Geschwind博士，洛杉磯加利福尼亞大大學(xué)David Geffen 醫學(xué)院的神經(jīng)­病學(xué)家，說(shuō)現在關(guān)注點(diǎn)應該放在導致孤獨癥的可能的遺傳連接上來(lái)。

其他最新理論

讓我們了解其它一些新近的理論。劍橋大學(xué)的Simon Baron-Cohen教授和他的團隊已經(jīng)­開(kāi)始一項關(guān)于兒童行為改變的長(cháng)期研究，它們發(fā)現兒童的孤獨癥樣行為和他們在母體內接受的睪酮的水平有關(guān)。

研究結果支持了這樣的理論假設：胎兒腦在母體子宮內發(fā)育期間的神經(jīng)­變化使某些兒童對孤獨癥易感，孤獨癥是“極端男性大腦”的結果。

去年9月。Baron-Cohen說(shuō)到“我們了解到胎兒睪酮和所謂的兒童早期社交發(fā)展相關(guān)，但是我們在此之前并沒(méi)有注意到所謂的孤獨癥特點(diǎn)。”

他的團隊研究了出生于1999年的235名孩子。孩子出生之前，由于母親需要鑒定孩子是否有患唐氏綜合征的可能，進(jìn)行了醫學(xué)羊膜穿刺，這是一種由醫生抽取胎兒周?chē)蛩暮?jiǎn)單操作，研究者們可從中測量母體子宮中睪酮的含量。

目前，孩子們已經(jīng)­8歲，研究者對孩子的父母進(jìn)行詢(xún)問(wèn)，以了解孩子們的孤獨癥特征水平——例如孩子是否喜歡獨自玩耍，是否擅長(cháng)記憶數字模式(如車(chē)牌號和電話(huà)號碼)。這些數據得分叫做孤獨癥譜系商或者AQ.

孩子們并沒(méi)有孤獨癥，但是問(wèn)題測量的人格特征顯示的是通常在極端孤獨癥樣的孩子里最常見(jiàn)的。

所以團隊給孩子們進(jìn)行計算機測試，包括發(fā)現嵌入屏幕的隱藏的數字。孤獨癥兒童通常可以完成的非常好。研究發(fā)現母體子宮內睪酮水平和孩子的測試完成水平以及AQ密切相關(guān)。

研究結果與下述觀(guān)點(diǎn)一致：睪酮能夠促進(jìn)大腦向孤獨癥方向發(fā)展，孤獨癥明顯的顯示出“極端男性的大腦”。

Baron-Cohen認為，總的說(shuō)來(lái)，女性?xún)A向于更好的移情，而男性?xún)A向于更好的分類(lèi)——意味著(zhù)他們能夠更好的理解和處理機械物體。

Baron-Cohen說(shuō)到：“孤獨癥孩子似乎擁有一個(gè)夸大了的男性特征，因為他們對數字等系統顯示出濃厚的興趣，而難于體會(huì )感情。” 對12、18、48月齡的孩子進(jìn)行的測試顯示出母體內睪酮水平高的孩子社交能力較差。

盡管所有孩子均發(fā)育正常，胎兒期具有高水平睪酮的男孩和女孩明顯的具有大量的孤獨癥特點(diǎn)，例如在生日聚會(huì )上愿意獨自玩耍；數字記憶力強，如車(chē)牌號碼。

大約20%的孤獨癥特征性的變量看起來(lái)與胎兒睪酮水平相匹配，其余的則可能為遺傳和環(huán)境因素所導致。

在先前的研究中，同組12月齡的孩子，具有高胎兒睪酮水平的孩子和父母目光對視更少，注視其他人面孔更少。在18月齡組，具有高胎兒睪酮水平的孩子詞匯量少于低胎兒睪酮水平的孩子。

Baron-Cohen教授認為這一結果并不能證實(shí)雄性激素和孤獨癥特點(diǎn)之間的因果關(guān)系，兩者可能都有其他的原­因。他還強調他的團隊并沒(méi)有檢測孤獨癥兒童，僅僅是正常人群中的孤獨癥特點(diǎn)。

那么Simon Baron-Cohen睪酮研究的現實(shí)意義是什么？值得注意的是，即使這項研究最終提出睪酮是孤獨癥發(fā)病因素之一，要對此改變什么也不可能甚至也不合倫理。既往的研究顯示睪酮水平大部分取決于兒童的基因。研究者們并不知道哪一個(gè)環(huán)境因素的作用比較重要。

Baron-Cohen教授說(shuō)到：“有一種十分具有爭議的爭論，孤獨癥是否應該僅僅被視為像左利手一樣發(fā)育的不典型情況，而并不需要治療”。在他的觀(guān)念中，“孤獨癥僅僅需要識別出來(lái)進(jìn)行教育方面的支持，而不需要治療和根除。”

在此，我沒(méi)有時(shí)間詳細介紹這種爭論，而且它在某些程度上并不是研究發(fā)現的直接結果。或許我們在演講之后能夠更深入地探討。不過(guò)在現實(shí)社會(huì )中，出現了越來(lái)越多的孤獨癥正名運動(dòng)，特別是在美國和英國，他們似乎并不情愿他們的“孤獨癥”被治療，因為他們認為這種障礙­恰恰是他們身份的認同。世界知名的女性孤獨癥患者，Temple Grandin，在全球范圍內設計牛滑道，她甚至為演員John Wayne設計了一個(gè)農場(chǎng)，最近告訴我說(shuō)，如果沒(méi)有孤獨癥患者存在，許多世界上最偉大的發(fā)明都將不復存在。

許多最近的研究顯示父母雙方的年齡可以增加兒童孤獨癥的患病風(fēng)險。在幾個(gè)研究中（并不是全部研究）認為高齡母親和孤獨癥風(fēng)險相關(guān)。對于父親年齡的作用研究較少，父母高齡和生育損害相關(guān)聯(lián)，包括流產(chǎn)、自身免疫系統疾病、精神分裂癥以及其它神經(jīng)­精神疾病。

最近的一項研究顯示年齡超過(guò)40歲的父親生育孤獨癥兒童的可能性更大。Lisa Kroen博士，一位精神病學(xué)家，說(shuō)到：進(jìn)一步的研究需要集中于區分與高齡父親相關(guān)聯(lián)的遺傳因素和環(huán)境因素。

 

與孤獨癥有關(guān)的疾病

另外一個(gè)富有成效的領(lǐng)域在于探討已知的或被認為與孤獨癥有關(guān)連的相關(guān)障礙­。最近有一個(gè)令人振奮的進(jìn)展：加利福尼亞大學(xué)Irvine的科學(xué)家們發(fā)現如何逆轉脆性x染色體綜合征中表現的學(xué)習和記憶問(wèn)題，這些問(wèn)題在遺傳性精神缺陷中普遍存在。1982年首次報道了脆性x染色體綜合征和孤獨癥的聯(lián)系。盡管大部分脆性x染色體綜合征患兒對社交感興趣這一點(diǎn)不滿(mǎn)足孤獨癥診斷標準，研究人員估計，在世界各地，至少有15%脆性x染色體綜合征的患兒同時(shí)也患有孤獨癥，數據差異主要因為孤獨癥的診斷標準變異很大，診斷工具不斷更新。

去年，神經(jīng)­病學(xué)家Julie Lauterborn博士和他的同事發(fā)現脆性x染色體綜合征相關(guān)的基因突變如何阻斷腦細胞把新近記憶鎖定到長(cháng)久記憶。這一基因被稱(chēng)為脆性X綜合征精神發(fā)育遲滯1（Fmr1），脆性X染色體綜合征的患者這一基因被關(guān)閉。這一基因突變擾亂了記憶形成所需的細胞進(jìn)程。

研究人員發(fā)現 ，通過(guò)增加海馬部位的腦源性神經(jīng)­營(yíng)養因子(BNDF)蛋白，脆性X染色體綜合征測試小鼠的記憶形成能力可以完全恢復。這一發(fā)現提示通過(guò)治療改善脆性X染色體綜合征學(xué)習和記憶能力的可能性。

Lauterborn說(shuō)到“盡管這一發(fā)現并沒(méi)有提出一個(gè)確切的治療脆性X染色體綜合征的方法，但是它為治療學(xué)習與記憶缺陷提供了科學(xué)依據。”

一些孤獨譜系障礙­的癥狀，如Rett綜合征，能被蘇格蘭科學(xué)家的下述研究所逆轉。

Rett綜合征可以使兒童被束縛在輪椅中，不能言語(yǔ)，且遭受呼吸困難的痛苦，到目前也被認為是一種不能治療的神經(jīng)­疾病。但是專(zhuān)家目前已經(jīng)­能通過(guò)激活某些基因讓小鼠的癥狀消失。

一項格拉­斯哥大學(xué)和愛(ài)丁堡大學(xué)合作的研究集中于MECP2基因所表現的行為，MECP2基因導致Rett綜合征的發(fā)生。研究發(fā)現，在初生時(shí)該基因被關(guān)閉的小鼠，當該基因被激活時(shí)，呼吸和運動(dòng)困難等癥狀便停止了。在一個(gè)持續超過(guò)四周的觀(guān)察期，小鼠和其健康同類(lèi)沒(méi)有顯著(zhù)性的差別。

這一發(fā)現推動(dòng)了Rett綜合征治療的進(jìn)展，Rett綜合征主要影響女孩子。進(jìn)一步的研究結果也可能會(huì )應用于孤獨譜系障礙­之中。

盡管Rett綜合征從出生時(shí)就存在，但在出生后第二年開(kāi)始明顯。據信是第二位的導致嚴重而深刻的女孩學(xué)習能力喪失的常見(jiàn)致病因素。Rett綜合征是孤獨譜系障礙­中軀體殘疾最嚴重的。女孩在出生時(shí)健康，但是當錯位基因不知何故發(fā)生突變時(shí)，言語(yǔ)和正常活動(dòng)能力將會(huì )遭到破壞。一個(gè)典型的手勢是不停的擰絞，而不能從事任何其他活動(dòng)。許多孩子不能行走，他們都有一種腿部僵硬的步態(tài)。癥狀通常在6至18個(gè)月的時(shí)候出現。病人能夠生活至成年，而大多數在成年之前死于各種感染性疾病。

可能的治療方案，從目前的研究推測，是用一種激活的正常版本的基因覆蓋突變的基因版本。或者，治療也可以集中于應用藥物抑制MECP2突變基因的單蛋白質(zhì)表達。問(wèn)題是基因轉換是否能夠修復神經(jīng)­功能。最初的基因轉換試驗造成受試小鼠半數死亡，似乎死于細胞中MECP2蛋白過(guò)剩。因此科學(xué)家再次重復試驗，試驗中逐漸增加基因活性，除了一只小鼠之外其它小鼠全部存活。視頻顯示治療后的小鼠們像正常同類(lèi)一樣行動(dòng)自如。

Zoghbi 博士說(shuō)，專(zhuān)家們認為，基因治療是一個(gè)長(cháng)遠的目標。比較實(shí)際的可能是找到MECP2還控制哪些基因，以及如何應用藥物防止惡化的結局。

對突變的研究發(fā)現了其他一些罕見(jiàn)遺傳疾病，Cornelia de Lange綜合征，基因研究者們已經(jīng)­發(fā)現了一條全新的生物學(xué)途徑，能在人類(lèi)發(fā)育過(guò)程中起到廣泛的作用，特別是對精神發(fā)育遲滯和孤獨癥患者。

一個(gè)國際研究團隊證實(shí)了兩個(gè)基因與Cornelia de Lange綜合征有關(guān)，Cornelia de Lange綜合征是一種多系統基因疾病，兒童中發(fā)病率約為十萬(wàn)分之一。這一疾病分為輕型和嚴重型等不同類(lèi)型，但是典型癥狀包括精神發(fā)育遲滯，生長(cháng)發(fā)育受損、心臟缺損、喂養問(wèn)題、上肢殘疾和具有典型的面部特征。

在最新的研究中表明，有兩個(gè)基因的突變導致精神發(fā)育遲滯，但是沒(méi)有突出的面部特征和肢體殘缺，如缺少雙手、手指，這些都是CdLS.綜合征的標志。基因在早期發(fā)育中起到了重要作用，突變則會(huì )導致大腦異常情況的發(fā)生。

費城兒童醫院Ian Krantz醫生說(shuō)到:“我們的工作證實(shí)，精神發(fā)育遲滯患者的某一亞型可能存在這些基因突變，但是并沒(méi)有普遍表現出例如Cornelia de Lange綜合征之類(lèi)的疾病的一些典型癥狀。”他又補充道：“這一發(fā)現將會(huì )改進(jìn)Cornelia de Lange綜合征的診斷標準”,“同時(shí)可以開(kāi)啟一個(gè)探索更廣范圍內腦發(fā)育異常人群的遺傳機制的途徑，對精神發(fā)育遲滯和孤獨癥群體的研究也同樣適用。”

 

早期診斷的問(wèn)題

由于許多專(zhuān)家認為早期教育干預對于孤獨癥兒童十分必要，全球范圍內許多研究人員都在探討如何早期診斷孤獨癥。

去年，Kennedy Krieger 研究所（巴爾的摩，馬里蘭州）的研究人員主張孤獨癥能夠在一歲左右被診斷出來(lái)，這是目前最早的診斷孤獨癥的年齡。

這一研究評估孤獨譜系障礙­患兒14至36個(gè)月時(shí)的社會(huì )和溝通發(fā)育情況，有大約半數的孤獨癥患兒可以在一歲左右被診斷出來(lái)。其余一半患兒診斷時(shí)間較晚，他們的發(fā)育情況與在一歲時(shí)診斷出孤獨癥的患兒極為不同。

正如我曾經(jīng)­提到的，早期診斷可以實(shí)現早期干預，可以幫助孤獨癥患兒最大程度的發(fā)揮他們全部的潛能。

通過(guò)反復的觀(guān)察和應用標準化的測試，研究人員首次證實(shí)，孤獨譜系障礙­可以在14個(gè)月齡時(shí)顯示出社會(huì )、溝通和游戲發(fā)展的損害。多種征象表明這些發(fā)育損害可以同時(shí)在孤獨癥兒童中出現。

Rebecca Landa博士是Kennedy Krieger孤獨癥及相關(guān)障礙­中心的主任，該研究的領(lǐng)導者，他以及他的同事證實(shí)下述發(fā)育損害的征象值得父母和兒科醫生特別關(guān)注：

發(fā)育異常的癥狀可以提示孤獨癥

—與別人交流的異常：正常兒童在尋求幫助如打開(kāi)裝著(zhù)吹泡泡液的罐子時(shí)，多使用手勢、發(fā)聲，同時(shí)伴有眼神接觸；患孤獨癥譜系障礙­的兒童卻沒(méi)有這些表現，他們試圖自己打開(kāi)或大吵大鬧，通常不看身邊的人。

—與他人分享經(jīng)­歷方面的異常：患孤獨癥譜系障礙­的孩子很少注意其他人所注意的事物。因此孤獨癥的孩子忽略了能與他人分享經(jīng)­歷的那些線(xiàn)索，并且失去了學(xué)習以及與別人就感興趣的話(huà)題進(jìn)行交流的機會(huì )。例如，如果父母在看房間中的一個(gè)毛絨玩具，孤獨癥的孩子不能跟隨父母的目光去看同樣的東西。相反，正常發(fā)育的孩子能夠觀(guān)察到父母目光的轉移，也能看相同的物體，并能和父母對共同注意的物體進(jìn)行交流。這樣孩子就有許多機會(huì )學(xué)習新的詞語(yǔ)和玩具的新玩法，同時(shí)與父母一起有一種感情上滿(mǎn)意的體驗。

—對玩具不尋常的玩法：孤獨癥孩子玩玩具時(shí)往往不是常見(jiàn)的玩法，如拿起玩具刀叉假裝用它吃東西，他們會(huì )把叉子拿起又扔下、用叉子敲桌子、或采用其他不尋常的玩法。

£­用于溝通的聲音、詞匯和手勢顯著(zhù)地減少：與正常發(fā)育的兒童相比，孤獨癥兒童用于與他人交流的發(fā)聲、詞匯和手勢明顯減少。

Landa博士說(shuō)到“對于一個(gè)初學(xué)走路的孤獨癥患兒，單一的有限的環(huán)境，例如他們看到一個(gè)喜歡的玩具，或者當他們被拋到空中時(shí)，會(huì )引起短暫的社會(huì )互動(dòng)。在如此早的年齡發(fā)現這些是令人激動(dòng)的事情，因為此時(shí)干預對發(fā)育可能有著(zhù)巨大影響，它給了我們一個(gè)早期診斷的機會(huì )”。

她的研究顯示孤獨癥可能是一種進(jìn)展性障礙­，在14-24月齡期間被發(fā)現或表現出來(lái)。一些患兒在14個(gè)月時(shí)僅顯示出輕微的遲滯，可能會(huì )進(jìn)一步被診斷為孤獨譜系障礙­。Landa博士和她的同事們觀(guān)察到早期診斷的孤獨癥兒童與較晚診斷的孤獨癥兒童相比較，其發(fā)育過(guò)程有顯著(zhù)的差異。

如果父母懷疑孩子在發(fā)育中有不對勁的地方，或者孩子喪失了早年習得的技能，他們應該告訴兒科醫生或者其他的發(fā)育專(zhuān)家。本研究和其它孤獨癥研究都提示，采取“觀(guān)望”的方法，經(jīng)­常被推薦給相關(guān)家屬，會(huì )導致錯過(guò)在這一時(shí)間段內早期干預的機會(huì )。

Gary Goldstein博士，Kennedy Krieger Institute的主席和首席執行官，說(shuō)到“最令人興奮的是孤獨癥診斷方面有了重要的進(jìn)步，早期干預研究讓我們相信，給更小的孩子提供這種干預是最廉價(jià)和最有效的。如果一個(gè)孩子到5或者6歲還沒(méi)有被診斷的話(huà)，對孩子早期干預獲得最大潛能的改變是一個(gè)巨大的損失。”

我必須強調，在這一點(diǎn)上，目前并沒(méi)有一個(gè)標準化的公認的標準來(lái)診斷一歲左右的孤獨癥。Landa博士的目標正是以目前Kennedy Krieger 研究所的此項研究和其他孤獨癥研究為基礎制定一個(gè)診斷標準。Landa博士和他的同仁們計劃在近期的報到中提出一個(gè)針對年幼兒童的預診斷標準。

名字測驗

其他美國專(zhuān)家認為常規檢查一歲左右的孩子是否會(huì )對叫其名字作出反應，比其他方法能夠更早地篩檢孤獨癥。

加利福尼亞大學(xué)的研究者研究了兩組嬰兒，一組健康對照，一組公認的具有高孤獨癥風(fēng)險的孩子，他們的年長(cháng)同胞中都具有孤獨癥。研究中涉及150個(gè)孩子，每名孩子身后都有一名工作人員用清晰的聲音叫他們的名字。如果孩子在三秒之內沒(méi)有反應，實(shí)驗會(huì )重復兩次。

12個(gè)月后，所有46名對照組的嬰兒都通過(guò)了名字測試，他們都在第一次或者第二次被叫到名字的時(shí)候有反應；而風(fēng)險組101個(gè)孩子中，僅有86%的孩子通過(guò)實(shí)驗。研究組在孩子兩歲生日時(shí)，回訪(fǎng)了46個(gè)風(fēng)險組嬰兒和25個(gè)對照組嬰兒。

風(fēng)險組姓名測驗失敗的兒童中有四分之三在兩歲時(shí)存在發(fā)育問(wèn)題。較晚診斷孤獨癥的孩子，有一半孩子在一歲的姓名測試中不能通過(guò)；不同類(lèi)型的發(fā)育延遲的孩子中，有39%的孩子不能通過(guò)測試

英國國家孤獨癥協(xié)­會(huì )的Judith Gould博士，是我的朋友，去年也來(lái)過(guò)北京，提到了良好的證據說(shuō)明早期干預是十分有益的。但是，她也警誡說(shuō)“僅僅因為孩子不能對其名字作出反應，并不一定意味著(zhù)他就是孤獨癥患者。孤獨癥的診斷評估是十分嚴格和全面的，要綜合考慮其他各種因素，如目光接觸、指示和展示。”