小小的果蠅也會(huì )“自閉”嗎?它會(huì )幫助科學(xué)家解開(kāi)孤獨癥發(fā)病機理的謎團嗎?記者26日從南京醫科大學(xué)獲悉,該校劉星吟教授課題組從果蠅身上發(fā)現,KDM5家族蛋白功能的喪失,會(huì )導致腸屏障功能受損和與腸道微生態(tài)失調,并出現社交行為異常。該成果近日在Cell子刊《細胞宿主與微生物》發(fā)表。
一直以來(lái),人們對孤獨癥的研究主要集中于尋找遺傳因素,以及相應引起的神經(jīng)發(fā)育異常。其實(shí)許多孤獨癥病人身上常伴隨腸道癥狀(比如便秘、腹脹、腹瀉、腸易激綜合癥等)。與此相吻合,有不少研究發(fā)現,孤獨癥與腸道微生物群落的失衡密切相關(guān)。
于是,研究人員就把眼光放到了果蠅的腸道內環(huán)境來(lái)進(jìn)行探究,他們發(fā)現,使果蠅的KDM5缺失之后,會(huì )造成果蠅的固有免疫被過(guò)度激活,會(huì )過(guò)度產(chǎn)生抗菌肽等“抗菌部隊”,導致腸道菌群紊亂。
“而有部分的菌群代謝產(chǎn)物,是參與到果蠅的神經(jīng)遞質(zhì)合成的,因而一旦菌群紊亂,也就影響到了它的社交行為。”劉星吟說(shuō)。實(shí)驗中,KDM5缺失的果蠅出現同類(lèi)交流保持距離、遇到發(fā)出危險信號的同類(lèi)反應遲緩、與同類(lèi)發(fā)生直接接觸的頻率變低等特征,這些現象都類(lèi)似于人類(lèi)孤獨癥患者的社交障礙。而通過(guò)抗生素治療或喂食植物乳桿菌,能部分挽救“孤獨”果蠅的社交行為、壽命和細胞表型。
這項研究為孤獨癥病因探尋找到了一個(gè)菌群穩態(tài)和免疫穩態(tài)的新視角,有助于人們從多因素互作的角度重新認識孤獨癥的病理機制,為孤獨癥的發(fā)病機理提供新的理論基礎,也為孤獨癥疾病診療提供了新的線(xiàn)索。(蔡心軼 張曄)
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